Anemia se define por la disminución del número de hematíes y de la concentración de hemoglobina (Hb) por debajo de dos desviaciones estándar con respecto a la media que corresponde a su edad y sexo (Tabla 1). A grandes rasgos, se produce por pérdidas por sangrado, eritropoyesis insuficiente, hemólisis acelerada o combinación de causas^1-7.

La gravedad de la anemia dependerá de la capacidad regenerativa de la médula ósea y de su velocidad de instauración. Los pacientes con anemia de instauración crónica desarrollan mecanismos compensadores por los cuales la anemia es bien tolerada. Casi la mitad de los pacientes estarán asintomáticos y el diagnóstico se realizará de forma casual tras solicitar una analítica sanguínea ^1-5.

Pueden ser síntomas y signos de anemia^1-4:

• Cansancio, fatiga o intolerancia al ejercicio
• Irritabilidad
• Anorexia
• Pagofagia o pica (apetencia por comer hielo, tierra u otras sustancias no nutritivas)
• Retrasos del desarrollo, del aprendizaje o problemas de atención
• Sangrados: menstruaciones abundantes, epistaxis, sangrados digestivos,...
• Palidez de piel y/o mucosas
• Taquicardia, dilatación cardiaca o soplo sistólico
• Rágades bucales, aumento en la caída del cabello, alteraciones ungueales
• Esplenomegalia
• Ictericia cutánea o conjuntival, coluria, acolia…

• Antecedentes personales (ictericia perinatal, prematuridad [ver algoritmo de ferropenia], patologías de base, tratamientos recientes, malformaciones acompañantes en el caso de anemias congénitas como Fanconi, Blackfand-Diamond, Schwachman-Diamond, disqueratosis congénitas, Síndrome de Down…)
• Antecedentes familiares (talasemias, hemoglobinopatías, coagulopatías…)
• Procedencia racial:

  • Drepanocitosis es más frecuente en población africana y latinoamericana.
  • Talasemia es más frecuente en algunos países mediterráneos y sudeste asiático.
  • Déficit de G6PDH es más frecuente en judíos sefardíes, filipinos, griegos, kurdos y población negra.
• Edad:

  • Anemia fisiológica del lactante: Se produce una disminución de Hb hasta que las necesidades de oxígeno son mayores que la liberación de oxígeno, generalmente a una Hb de 9-11 mg/dl. Normalmente ocurre a las 8-12 semanas de vida en lactantes a término y a las 3-6 semanas de vida en lactantes pretérmino. No precisa tratamiento.

    Son datos de alarma que orientan a patología subyacente:

    • Valores de Hb< 9 g/dl
    • Descensos de Hb muy precoces (antes de las 4 semanas de vida)
    • Signos o síntomas de hemólisis (ictericia, coluria, acolia, hepatomegalia,...)

    En estos niños con datos de alarma habría que descartar pérdidas por sangrado, incompatibilidad Rh o ABO, infecciones congénitas, transfusiones feto-fetales en embarazos múltiples, anemias hemolíticas congénitas (esferocitosis, déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa…)

  • En caso de debut de anemia entre los 3-6 meses de vida es necesario descartar causa patológica, si bien a partir de los 6 meses la causa más frecuente de anemia será la anemia ferropénica carencial.
  • Son periodos de mayor susceptibilidad de anemia ferropénica la edad de lactante y la adolescencia.
• Evaluación de la dieta (lactancia materna o artificial; excesiva ingesta de lácteos...)
• Otros: Viajes recientes (parasitosis, infecciones), tratamientos farmacológicos, relación con ingesta alimentaria (déficit de G6PDH)...

En el caso de que la anemia se acompañe de otras citopenias o de leucocitosis, es de vital importancia realizar un frotis de sangre periférica. En la anemia ferropénica puede observarse trombocitosis reactiva llamativa.

El perfil hepato-renal es útil para descartar hemólisis, que cursa con elevación de la bilirrubina no conjugada, elevación de aspartatoaminotransferasa (GOT/AST) y de la lactato deshidrogenasa (LDH) (en el caso de hemólisis intravascular) y un descenso de la haptoglobina (proteína que transporta la Hb en sangre y que se elimina más rápidamente de la circulación cuando está unida a la Hb). Los reticulocitos estarán generalmente elevados para compensar el incremento de destrucción. Para valorar reticulocitosis solemos utilizar % de reticulocitos con respecto al total de la serie roja. Una cifra de % reticulocitos> 3% indica anemia hiperregenerativa para compensar hemólisis o pérdida sanguínea. En algunas ocasiones puede emplearse el recuento de reticulocitos corregido (RRC=% reticulocitos x  Hto paciente/Hto normal) que responde a diferencias en el hematocrito y es también un indicador de la actividad eritropoyética. Un RRC > 1,5 indica aumento de producción de hematíes^1-5.

• La clasificación más frecuente de anemias hemolíticas diferencia, a grandes rasgos^1-5:

  • Anemias hemolíticas corpusculares:

    • Defectos en la membrana eritrocitaria: esferocitosis hereditaria, eliptocitosis, … → Diagnóstico: Frotis sangre periférica.

      1. Otros: Hemoglobinuria paroxística nocturna → Diagnóstico: Citometría de flujo o clásicamente test de Ham.
    • Defectos enzimáticos: Déficit de Glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, déficit de piruvato-kinasa → Diagnóstico: actividad enzimática o determinación molecular de mutaciones.
    • Defectos en la síntesis de hemoglobinas:

      1. Grupo HEM: porfirias
      2. Defectos en la síntesis de globinas: → Diagnóstico: Electroforesis de hemoglobinas o HPLC (High-performance liquidchromatography)

         1. Cualitativos: Drepanocitosis y otras hemoglobinopatías (C, D, inestables...)
         2. Cuantitativos: talasemias
  • Anemias hemolíticas extracorpusculares:

    • Anemias hemolíticas inmunes: autoinmunes o isoinmunes → Diagnóstico: Test de Coombs
    • Anemias hemolíticas no inmunes:

      1. Idiopáticas
      2. Secundarias: a fármacos, infecciones, venenos, enfermedad hepática, hiperesplenismo…
      3. Metabólicas: Enfermedad de Wilson.
      4. Mecánicas: Prótesis valvulares cardíacas, síndrome hemolítico-urémico, púrpura trombocitopénicatrombótica, coagulación intravascular diseminada, síndrome de Kasabach-Merrit, hemoglobinuria por ejercicio,...

El perfil férrico es fundamental para valorar la anemia^1-10.

• El hierro sérico (valores normales: 50-150 mcg/dl) se altera en múltiples circunstancias (infecciones,...) y está sujeto a un ritmo circadiano.
• La ferritina (valores normales: 15-150 ng/ml) refleja los depósitos corporales totales de hierro después de los 6 meses de edad y es el primer parámetro que cae en la ferropenia. Pero además es un reactante de fase aguda por lo que puede estar aumentada en caso de infección o inflamación y por lo tanto en las anemias asociadas a trastorno crónico (ATC). Algunos estudios apuntan que la ferritina es un mal indicador de la deficiencia de hierro en la población pediátrica9.
• La capacidad total de fijación al hierro (TIBC) (valores normales: 240-410 mg/ml) es un medidor indirecto de los niveles de transferrina y aumenta cuando la concentración de hierro disminuye. Está disminuida en la malnutrición la inflamación, la infeccióncrónica y en patologíaoncológica.
• El Índice de saturación de transferrina (ISTf) resulta de dividir la concentración de hierro en suero entre el valor de TIBC. Una saturación de transferrina inferior al 10% se considera “gold-standard” para determinar ferropenia. Valores normales 20-50%
• La transferrina (valores normales: 200-360) es la proteína transportadora de hierro en plasma. Cuando existe ferropenia, la transferrina aumenta en un intento de movilizar todo el hierro posible.

La anemia ferropénica se produce al no disponer de una cantidad de hierro suficiente para la síntesis de la hemoglobina, ya sea por defecto en los aportes exógenos de hierro (carencial) o por incremento de las necesidades de hierro del organismo (no carencial). La ferropenia es la deficiencia nutricional más frecuente en el mundo y la anemia ferropénica la enfermedad hematológica más común en la edad pediátrica, con una prevalencia estimada del 10-20%. La anemia ferropénica se caracteriza por ser microcítica (VCM <2DS para su edad), hipocroma (CHCM <2DS para su edad) e hiporregenerativa (por falta de hierro como sustrato necesario para la síntesis de hemoglobina; la cifra de reticulocitos será generalmente inferior a 1%). El área de distribución eritrocitaria (ADE o RDW) está aumentando en la anemia ferropénica y es el parámetro que se afecta más precozmente^1-10.

El hierro oral se administra en forma de sulfato ferroso, gluconato o fumarato ferroso. La dosis de hierro elemental recomendada es de 4-6 mg/kg/día repartida en 1-3 tomas diarias, preferentemente separado de las comidas y acompañado de algún alimento rico en vitamina C para favorecer su absorción. Existen diferentes preparados comerciales. Los posibles efectos secundarios más frecuentes son gastrointestinales: dolor abdominal, acidez de estómago, náuseas, vómitos, estreñimiento o diarrea (relacionadas con la ingesta de hierro). Heces de coloración oscura (relacionada con la excreción de hierro) y coloración grisácea del esmalte dental, reversible al finalizar el tratamiento. En caso de fracaso terapéutico es necesario revisar: dosificación y adecuación de la ingesta, cumplimiento del tratamiento, enfermedad sobreañadida o diagnóstico erróneo^1-10.

Clasificación y manejo de la anemia ferropénica según su gravedad: El tratamiento con hierro debería provocar un aumento del recuento de reticulocitos en 2-3 días y del hematocrito después de 1-4 semanas de tratamiento. Los depósitos de hierro suelen llenarse con 3 meses de tratamiento^1-10.

• H1. Anemia leve-moderada:

  • Tratamiento con hierro oral durante aproximadamente 3 meses (se puede optar por una dosis diaria para mejorar cumplimiento⁷) y recomendaciones dietéticas (Tabla 3). La duración del tratamiento es variable: algunos autores proponen que una vez alcanzados valores normales de hemoglobina y hematocrito debe continuarse, a igual dosis, durante un tiempo similar al que fue necesario para alcanzar la normalización⁷.
  • Se recomienda control analítico a los 2 meses tras el inicio del tratamiento, valorando fundamentalmente elevación de Hb y de ferritina.
  • En función de la respuesta al tratamiento y según la gravedad inicial de la anemia y las características del paciente, se valorará un segundo control analítico a los 2-3 meses de finalizar el tratamiento para detectar recaídas.
• H2. Anemia grave:

  • Se considera anemia grave cuando el paciente presenta repercusión hemodinámica o Hb < 7 g/dl. Valorar ingreso hospitalario.
  • Tratamiento con hierro oral (1-3 tomas diarias¹¹) y recomendaciones dietéticas (Tabla 3).
  • Se recomienda control analítico en una semana valorando fundamentalmente respuesta reticulocitaria.
  • La duración del tratamiento es variable: algunos autores proponen que una vez alcanzados valores normales de hemoglobina y hematocrito debe continuarse, a igual dosis, durante un tiempo similar al que fue necesario para alcanzar la normalización⁷.

El tratamiento parenteral será exclusivamente hospitalario. Se administra en forma de hierro-dextrano en infusión IV y es necesario vigilar posibles reacciones alérgicas.